【MXGS-720】挿れっ放し 20連発中出し 人妻女雀士 雪菜 陈兴团队与配合者建造了用于临床脑组织样品的快速糖质代谢标志本领

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【MXGS-720】挿れっ放し 20連発中出し 人妻女雀士 雪菜 陈兴团队与配合者建造了用于临床脑组织样品的快速糖质代谢标志本领
发布日期:2024-08-20 03:57    点击次数:84

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  【MXGS-720】挿れっ放し 20連発中出し 人妻女雀士 雪菜脊椎动物的大脑只占到体重的约2%,却销耗高达20%的葡萄糖1。与此同期,大脑亦然高度糖基化的器官,唾液酸化糖质等在神经细胞中高度富集并推崇进击的生物学功能,神经退行性疾病、脑肿瘤等的发生发展与相称唾液酸糖基化联系联2-3。因此,对脑中尤其是病东谈主脑组织中的唾液酸糖质进行可视化究诘【MXGS-720】挿れっ放し 20連発中出し 人妻女雀士 雪菜,具有进击的临床兴致。

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  目下,在活体中进行唾液酸化糖质特异性标志和成像,主要依赖基于生物正交响应的代谢糖质标志本领4-6。该设施通过将含有生物正交基团(举例叠氮或端炔)的非自然单糖通过糖代谢整合到糖质中,进而诓骗生物正交响应或点击化学归拢荧光分子进行成像。尽管代谢糖质标志已被平素应用于各式细胞和小鼠等动物的糖质成像究诘,然则目下还难以用于临床脑组织样品的究诘。关于临床联系究诘,急性脑组织切片是一种实用且功能宽绰的究诘体系,关联词频频惟有6至12小时的人命周期。而代谢糖质标志同样需要2至7天的时刻。这一时刻上的相反,闭塞了代谢糖质标志在临床样品究诘中的应用。

 

  

 

  北京大学化学与分子工程学院、北大-清华人命科学联贯中心陈兴教练团队一直柔和将化学糖生物学究诘沿着从施行室到临床(bench-to-bedside)的标的激动,于2024年07月29日在J. Am. Chem. Soc.期刊上,与配合者沿路在线发表题为“Fast Metabolic Glycan Labeling for Click-Labeling and Imaging of Sialoglycans in Living Acute Brain Slices from Mice and Human Patients”的究诘论文,报谈了一种快速代谢糖质标志本领(fMGL),惩办了上述问题。

 

  

  图1:fMGL在鼠源和东谈主源的活性脑组织切片中已毕快速标志和唾液酸聚糖成像【MXGS-720】挿れっ放し 20連発中出し 人妻女雀士 雪菜

 

  在fMGL本领中,建造了一类基于ManNAc-6-P的新式非自然糖,跳过了唾液酸生物合成的限速步,大大裁减了标志时刻(图1a,b)。该系列探针标志快速、成果高,在细胞和活组织切片上,能在4个小时内就达到高效的标志,且适用于小鼠和东谈主类临床组织样品(图1c,d)。在神经节细胞胶质瘤病东谈主脑组织切片中,基于fMGL的成像究诘发现,肿瘤组织中唾液酸化上调,且特异性地出目下胶质类癌细胞而不在神经元类癌细胞上。异日,fMGL本领在组织水平的糖质成像和手术病理学究诘中具有开阔应用长进。

 

  陈兴教练、北京大学药学院成波助理究诘员和北京大学第一病院吴晔教练为该论文的通信作家。2019级博士生夏筱茜是该论文的第一作家,孙德恩博士、唐麒博士、范欣琦博士、万毅博士、崔世勇博士、张旭博士、北京大学第一病院刘庆祝主任、姜玉武主任和刘先禹博士等为该论文作念出进击孝敬。该究诘获国度当然基金委、腾讯基金会和北京分子科学国度究诘中心等的补助。

  

  原文归拢:

  https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c07435

  

  参考文件:

  1. Mergenthaler, P., Lindauer, U., Dienel, G. A., Meisel, A. (2013) Sugar for the brain: the role of glucose in physiological and pathological brain function. Trends Neurosci. 36 (10), 587-597.

  2. Wang, B. (2009) Sialic Acid Is an Essential Nutrient for Brain Development and Cognition. Annu. Rev. Nutr. 29, 177-222.

  3. Schnaar, R. L., Gerardy-Schahn, R., Hildebrandt, H. (2014) Sialic Acids in the Brain: Gangliosides and Polysialic Acid in Nervous System Development, Stability, Disease, and Regeneration. Physiological Reviews 94 (2), 461-518.

  4. Laughlin, S. T., Bertozzi, C. R. (2009) Imaging the glycome. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106 (1), 12-17.

  5. Cheng, B., Tang, Q., Zhang, C., Chen, X. (2021) Glycan Labeling and Analysis in Cells and In Vivo. Annual Review of Analytical Chemistry, Vol 14, 2021 14, 363-387.

  6. Cheng, B., Xie, R., Dong, L., Chen, X. (2016) Metabolic Remodeling of Cell-Surface Sialic Acids: Principles, Applications, and Recent Advances. ChemBioChem 17 (1), 11-27.

 

排版:高杨 审核:李玲,彭海琳