8月16日，好意思国国度科学院院刊《PNAS》杂志在线发表了中国农业大学动物医学院沈建忠院士和复旦大学从属华山病院胡付品斟酌员团队题为“Adaptive evolution of carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae in the urinary tract of a single patient”的斟酌论文。该斟酌报谈了碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌（Carbapenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae， CR-hvKp）在单例宿主（患者和小鼠）尿路中以黏度表型转动为特征的稳健性演化，判辨了介导CR-hvKp黏度转动的分子机制，论说了黏度转动对CR-hvKp感染与定殖的影响，这一发现为领路CR-hvKp在宿主体内的糊口政策提供了新印迹美女艳照，同期也为未来对该类细菌的感染罢了和融合政策的设立提供了新想路。
2024年7月31日，世界卫生组织（WHO）遑急发声，教养一类兼具高毒力和多药耐药特征的“超等细菌”——CR-hvKp正全球膨胀，并惊奇“其感染进度被严重低估，临床致死病例或超百万”。CR-hvKp能引起动物（牛、犬猫等）和东谈主的致命性感染，且险些对临床上扫数可选抗生素耐药，其致死率接近35%致使更高。该菌可塑性强，濒临各式环境压力能接续发生稳健性演化。可是，当今缺少对于CR-hvKp在宿主体内时辰维度上的演化信息，也不明晰其体内演化是否由抗生素压力所驱动。
该著述对单例阴囊脓肿归并尿路感染患者进行跟踪，并分析不同病程尿液样本中CR-hvKp区分菌株的生物学特征。成果判辨，经过抗生素聚会融合18天后，CR-hvKp的菌落方式出现权贵性变异，其中早期菌株（Y8）呈现高黏度表型，后期菌株（Y9）呈现低黏度表型。不同方式菌株的荚膜产量、药物明锐性、滋长速度和毒力等生物表型也呈现各异。全基因组对比分析发现，两株菌齐属于ST11-KL64血清型，标明单个谱系内的演化而不是谱系间的替换介导了CR-hvKp的表型调节，详见图1。
图1. CR-hvKp在单例患者尿路中发生以黏度裁减为特征的演化
深化分析两株菌的全基因组序列和RNAseq数据，并开展各异基因功能考据和运转子活性指示等，阐发上游插入序列ISKpn26缺失引起的黏度表型调控因子rmpADC抒发量着落，是介导CR-hvKp黏度转动的原因美女艳照，详见图2。
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图2. CR-hvKp黏度表型转动的机制
通过小鼠败血症模子、小鼠尿路感染模子、体外细菌-细胞互作和体外细菌-血清/补体互作指示等，评估了黏度转动对CR-hvKp感染与定殖的影响。成果判辨黏度转动导致CR-hvKp毒力减轻：败血症模子中小鼠致死率裁减了9.0倍，藏匿巨噬细胞吞吃工夫裁减了170.0倍，在小鼠血清中的滋长速度着落了11.2-40.9倍，详见图3。
图3. 黏度转动裁减CR-hvKp的败血症毒力
可是，黏度转动增强了CR-hvKp的定殖工夫：在小鼠尿路中的平均捏留时辰由6天增多到21天，对膀胱上皮细胞的黏附工夫增多了216.4倍，生物膜造成工夫增多了48.7%，详见图4。值得注意的是，在小鼠尿路感染模子中得手复现了CR-hvKp的黏度转动，并说明这种演变无需抗生素压力介导。荚膜合成及调控基因wcaJ和rmpA是介导CR-hvKp体内演化的突变热门，而ISKpn26在此进程中弘扬要津作用。
图4. 黏度转动增强CR-hvKp的尿路定殖工夫
总之，该斟酌发现以黏度转动为特征的稳健性演化裁减了CR-hvKp毒力，但赋予了其尿谈糊口上风，这种演化不依赖于抗生素压力驱动，是CR-hvKp量度其感染与定殖工夫的成果。
中国农业大学博士毕业生宋士凯（现赴任于山东省农业科学院家禽斟酌所）、硕士毕业生杨诗鑫和在校博士生郑瑞程为论文第一作家，兽医全球卫生安全宇宙重心施行室沈建忠院士、吴智谋缓助、汪洋缓助和复旦大学从属华山病院抗生素斟酌所胡付品斟酌员为论文共同通信作家。该斟酌受国度当然科学基金专项表情“要紧耐药菌/耐药基因在“动物-环境-东谈主群”链条中的传播机制和风险斟酌”（32141002）等资助。
著述相接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2400446121美女艳照